焦点播报:十年“药王”将落幕：药企们如何应对专利悬崖挑战？

来源： 2022-12-22 13:49:26

自明年起，称霸全球最畅销药物近十年、艾伯维公司的修美乐(Humira)将在美国面临仿制药的竞争。

(相关资料图)

修美乐的在美专利到期无疑将给艾伯维业绩带来较大冲击。对此，艾伯维寄希望于免疫药物Skyrizi和乌帕替尼(Rinvoq)弥补美国市场的业绩冲击，尽管今年有望实现超过75亿美元的销售额，但距离2021年完成超200亿美元业绩的修美乐仍有差距。

值得注意的是，在目前全球最畅销的前20款原研药中，预计有近10种将在未来10年内面临专利到期的挑战，例如默沙东抗PD-1疗法可瑞达(帕博利珠单抗)、百时美施贵宝/辉瑞的血栓治疗药物艾乐妥(阿哌沙班)等。

面对专利悬崖，企业该如何应对？深圳艾欣达伟创始人段建新向21世纪经济报道记者表示，面对一款重磅创新药的专利到期挑战，最根本的应对方法还是多产品管线布局策略。“当一款创新药专利到期了，你还有其他创新药能顶上，这样企业才能获得长期良好的发展。”

段建新表示，对于Biotech企业，平台技术很关键，核心技术平台可助力企业打造不同的创新药，这也是药企都很重视平台技术的原因。“以艾欣达伟为例，平台技术可助力AKR1C3酶高选择性基团和不同的化疗药物结合，产生不同的新药；目前进行了比较完整的专利保护，竞争对手很难突破。”

对于Big phama企业，尤其是跨国药企而言，其选择较多一些，除加强自身研发能力外，还有充裕的现金流可收购其他创新药产品或企业来获得其看好的产品，以补足自身研发管线。

“药王”专利保护即将到期

阿达木单抗是全球首个获批上市的TNF-ɑ单抗，为全球第一畅销药物。原研阿达木单抗由艾伯维研发，商品名为“修美乐”，于2002年12月首次获得FDA批准使用。

目前已在全球90多个国家上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病，其疗效和安全已经得到了广泛验证。

值得注意的是，修美乐是艾伯维的重磅产品，自2012年击败辉瑞的立普妥，修美乐连续近10年蝉联全球最畅销药物。

2021年，虽然仅次于辉瑞和Biontech合作的新冠疫苗复必泰位居第二，但全年销售额首次突破200亿美元，为艾伯维贡献了206.96亿美元的业绩；2020年，修美乐单药贡献了198.32亿美元的收入，占艾伯维总营收的43.3%。

随着2023年阿达木单抗在美专利即将到期，艾伯维业绩将面临一定挑战。对于药王阿达木单抗来说，与一种或多种生物仿制药共存很可能是未来的发展方向。艾伯维表示，预计到2023年，其阿达木单抗特许经营权将被侵蚀约45%(+/-10%)。

艾伯维董事长兼首席执行官Richard Gonzalez也在电话会议上表示，公司明年对阿达木单抗的预测将受到“两大因素”影响，一是即将上市的生物仿制药的定价；二是阿达木单抗本身品牌的地位以及覆盖率。

早在四年前，修美乐失去欧洲市场的专利保护后，销量便大跌。三星的Imraldi、安进的Amgevita等多款生物仿制药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。

修美乐专利在美国应于2016年到期。为了阻止阿达木单抗生物类似药在美国上市，艾伯维采用谈判、诉讼等多种方式，先后与安进、默沙东、山德士、辉瑞等公司达成和解，将阿达木单抗生物类似药进入美国延期至2023年。

例如，艾伯维曾起诉Alvotech侵犯专利权，指控其窃取了与修美乐相关的商业秘密；双方和解后，艾伯维将允许Alvotech自2023年7月1日开始在美国市场销售其生物类似药Humira，届时梯瓦将负责这一产品在美国的销售。

除延长专利期外，艾伯维还通过附加收入及提价等，使得修美乐在2016年至2020年间的医疗保险价格上涨了41%。

据悉，2023年年初，安进的生物仿制药将于1月底进入美国市场，随后三星、勃林格、晖致(Viatris)和山德士制药公司预计将在6月和7月推出各自版本的阿达木单抗。

修美乐在美的专利到期后，艾伯维希望通过免疫药物Skyrizi和乌帕替尼(Rinvoq)弥补美国市场阿达木单抗业绩冲击。2022年三季报后的电话会议上，该公司高管多次表示，免疫管线药物Skyrizi和Rinvoq有望在今年实现超过75亿美元的总销售额，或将成为取代修美乐的选择。

跨国药企们如何面对众多专利挑战？

值得注意的是，专利到期将不是艾伯维一家药企面临的问题。作为2021年除修美乐和新冠疫苗外全球最畅销药物，默沙东抗PD-1疗法可瑞达(帕博利珠单抗，又称K药)也有专利到期的忧虑。

2021年，可瑞达销售额高达171.86亿美元，占制药业务总收入的40.2%。据咨询公司Evaluate估计，到2026年可瑞达的累计销售额将达250亿美元，将打破全球最畅销药销售额的历史纪录。

但可瑞达专利保护权将于2028年到期并面向大众，目前已有一些药企正在进行相关生物类似药研发，仿制药竞争将导致可瑞达价格大幅下降。此外，MSD另外两种药品(奥拉帕尼、乐伐替尼)也面临专利到期。

在目前全球最畅销的前20款原研药中，预计有近10种将在未来10年内面临专利到期的挑战，除上述两款药物外，还包括百时美施贵宝/辉瑞的血栓治疗药物艾乐妥(阿哌沙班)、艾伯维/强生的伊布替尼、强生的喜达诺(乌司奴单抗)，吉利德的比妥维(比克恩丙诺片)等。

以艾乐妥为例，其2020年的销售额为91.7亿美元，较2019年增长16%，是2020年全球最畅销药物前五。多年来，百时美施贵宝和辉瑞一直在努力对抗仿制药竞争对手。

2017年，百时美施贵宝和辉瑞对25家已向FDA申请批准其仿制药的公司提起了专利侵权诉讼。同年8月，美国专利商标局授予艾乐妥一项关键物质成分专利，将其专利保护从2023年2月延长至2026年11月。该药物还有另一项配方专利，有效期至2031年。

再如，为应对伊布替尼专利问题，艾伯维起诉美国Alvogen和印度Natco Pharma在生产这种畅销抗癌药的仿制药时侵犯了四项专利。艾伯维表示，预计在2032年3月30日之前不会有任何伊布替尼产品的仿制药，这归功于之前与仿制药商达成的和解。

据悉，伊布替尼是全球首款上市的BTK抑制剂，由艾伯维与强生联合开发和商业化，艾伯维拥有美国权利，强生拥有美国以外市场权利，于2013年11月首次获批。2020年，伊布替尼为艾伯维带来了53亿美元收入，为强生带来了41亿美元收入。

全球畅销药物背后的跨国药企们也动作频频，试图寻找新的“药王替代”。2020年5月，艾伯维宣布完成对艾尔建630亿美元收购的计划。

本次并购被认为是艾伯维弥补受修美乐专利悬崖影响的重要布局。值得注意的是，艾尔建是一家总部设在爱尔兰都柏林的药企，最初以眼科起家，后发展为医美领域的龙头企业，其产品组合主要集中在医学美容、眼科护理、中枢神经系统和胃肠病学四个领域。

面对即将到来的仿制药侵袭，百时美施贵宝也开启并购狂潮。2019年1月，其以总价740亿美元收购新基。据悉，新基医药的拳头产品为Revlimid，用于治疗多发性骨髓瘤的一线药物。通过收购新基，BMS可获得新基在肿瘤、免疫、炎症领域的多个管线资产。

2020年10月，百时美施贵宝宣布以131亿美元现金收购MyoKardia.据悉，MyoKardia的主要药物是mavacamten，用于治疗肥厚型心肌病(HCM)。2022年8月，百时美施贵宝以总计41亿美元收购Turning Point Therapeutics，后者为致力于开发下一代抗癌疗法的创新公司，主要产品Repotrectinib是一种针对ROS1和NTRK致癌驱动的下一代潜在同类最佳酪氨酸激酶抑制剂。

为应对危机，默沙东在近年同样收购动作不断。2022年7月，默沙东和Orion公司宣布达成全球研发合作协议，共同开发Orion公司的在研疗法ODM-208和其他靶向细胞色素P450 11A1(CYP11A1)的药物。2021年2月，默沙东还斥资18.5亿美元收购Pandion以拓展自身免疫疾病研发管线。

（文章来源：21世纪经济报道）

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